Kapsül OEM/ODM

İlaçları kapsül olarak bilinen nispeten sabit bir kabuk içinde muhafaza etmek için kullanılır. İki ana kapsül türü sert kabuklu kapsüller ve yumuşak kabuklu kapsüllerdir. Bu kapsül sınıflarının her ikisi de hayvansal protein (çoğunlukla jelatin) veya bitkisel polisakkaritler veya bunların türevleri (karragenanlar ve nişasta ve selülozun modifiye edilmiş formları gibi) gibi jelleştirici maddelerin sulu çözeltilerinden yapılır. Jelleştirici madde çözeltisine, kapsülün sertliğini azaltmak için gliserin veya sorbitol gibi plastikleştiriciler, renklendirici maddeler, koruyucu maddeler, dağıtıcılar, yağlayıcılar ve yüzey işlemi gibi diğer bileşenler eklenebilir.

Esasen farmasötik ve nutrasötik ürünler için kullanılan iki kapsül türü vardır: sert kapsüller ve yumuşak kapsüller. Geleneksel kapsüller, yaygın olarak üretilen hayvansal bir ürün olan jelatinden yapılır. Daha yakın zamanda HPMC ve Pullulan başarılı alternatifler haline geldi ve hem farmasötik hem de nutrasötik ürünler için ticari olarak mevcuttur.

Sert Kapsüller
Sert kapsüller genellikle kuru katı aktif bileşenler için kullanılır. Kapsüller, doluma yardımcı olmak için iki yarıdan (gövde ve kapak) üretilir. Jelatin, bir çözeltinin oda sıcaklığının hemen üzerindeki bir sıcaklıkta jelleşip katı oluşturma yeteneği nedeniyle kapsüller için tercih edilen malzeme olmuştur. Bu nedenle geleneksel jelatin kapsüller, parmak şeklindeki pim formlarının oda sıcaklığında sıcak jelatin çözeltisine daldırılması ve ardından bunların çıkarılması ve elde edilen jelatin yüzey filminin bir dizi kontrollü hava kurutma fırını aracılığıyla pimler üzerinde kurumasına izin verilmesiyle oluşturulur. Film kuruduktan sonra, kapsüller bronz çeneler tarafından pimlerden sıyrılır ve kapsüller mandrenlerde veya penslerde döndürülürken sabit bıçaklarla uzunlukları kesilir. Tam uzunluğa kesildikten sonra, kapak ve gövde bölümleri makineden çıkarılır. Üreticiler, her kapsülün kilitlenmemiş gövdesini ve kapağını uygun ilaç veya nutrasötik bileşenlerle doldurulmaya hazır şekilde tedarik eder.
Bir farmasötik kapsülün içine birden fazla ilaç türü yerleştirilebilir. Aslında ilaçların farklı formlarda olması oldukça yaygındır, örneğin biri tablet, diğeri daha küçük bir kapsül veya toz halindedir. Her iki ilaç türü de daha büyük bir kapsülün içine yerleştirilebilir.
Boş kapsüllere yüklenebilecek malzeme türleri şunlardır:
● Kuru katılar – Tozlar, granüller, peletler veya küçük tabletler
● Yarı katılar – Süspansiyonlar veya macunlar
● Sıvılar – Alkol veya yağlar gibi sulu olmayan sıvılar

Yumuşak Jelatin Kapsül
Yumuşak jelatin kapsüller, yumuşak jeller olarak da adlandırılır, sert jelatin kapsüllerden daha kalındır ve özel üretim ekipmanı gerektirir, ya döner kapsül makinesi ya da kapsülleri oluşturmak için damla oluşumu ilkesini kullanan bir dozaj makinesi. Döner kapsül makinesi, kapsülleri sürekli olarak üretebilir ve dolguyu yerleştirebilir. Tipik üretim oranları saatte 25000 ila 30000 kapsül arasındadır.
Yumuşak kapsüllerdeki jelatin genellikle ağırlıkça %20-30 oranında gliserin, sorbitol veya etilen glikol gibi bir plastikleştirici içerir. Plastikleştiricinin miktarı ve seçimi, nihai ürünün sertliğine katkıda bulunur ve hatta çözünme veya parçalanma özelliklerini ve fiziksel ve kimyasal kararlılığını etkileyebilir. Plastikleştiricinin bileşimi, dolgu ile yumuşak jel kabuğu arasındaki herhangi bir etkileşimi veya göçü en aza indirecek şekilde seçilir. Jelatin üzerinde bakteri büyümesini engellemek için beta-naftol gibi bir koruyucu eklenebilir. Tatlandırıcıların yanı sıra renklendirici maddeler ve opaklaştırıcılar da eklenebilir. Jelatinin kalınlığı, kapsülün içine yerleştirilecek malzemeye ve çevrenin sıcaklığına ve nemine bağlıdır. Yumuşak jeller genellikle jel hazırlama ve yumuşak jel kapsülleme sırasında uygun işlemeyi sağlamak için gerekli olan ıslak formülasyonun %30-40 oranında su içerir. Kapsül doldurulduktan sonra jelatin kademeli olarak kurutulur, böylece son kapsül ağırlıkça %6 ile %13 arasında su içerebilir.
Yumuşak jel kapsüller çeşitli şekil ve boyutlarda mevcuttur, örneğin:
● Silindirik – 0.15 – 25 ml
● Oval – 0.05 – 7 ml
● Armut biçimli – 0.3 – 5 ml
● Küresel - 0.05 – 5 ml
● Tüpler – 0.3 – 5 ml
Yumuşak jel kapsüllerle birlikte kullanılabilen üç tip dolgu malzemesi vardır:
● Saf maddeler, özellikle yağlar, örneğin morina karaciğeri yağı
● Çözümler – yağ (örneğin soya fasulyesi), polietilen glikol veya jelatin kabuğunu parçalamayan bir çözücü (örneğin dimetil izosorbin ve dietilen glikol) gibi bir taşıyıcıda çözülmüş aktif maddeler.
● Süspansiyon veya macun – viskozite ve dolum sorun haline gelmeden önce yaklaşık %30'a kadar katı madde içeren malzemeler kullanılabilir.
Gerekirse, bileşenin/bileşenlerin çözünürlüğüne yardımcı olmak için dolguya az miktarda su veya alkol (hacimce %10'a kadar) eklenebilir. Ayrıca, jelatin kabuğundan dolguya plastikleştiricinin geçişini geciktirmek için gliserin de eklenebilir. Dolgunun kararlılığını artırmak için polietilen glikol ile birlikte ağırlıkça %10'a kadar polivinilpirolidon da eklenebilir.

Değiştirilmiş Salımlı Kapsül
Hem sert hem de yumuşak jel kapsüller, aktif bileşen(ler)in salınımını değiştirmek için kimyasal olarak değiştirilebilir. İlaç suda çözünürse ve sert bir kapsüldeyse ve hızlı bir salınım isteniyorsa, yardımcı maddeler hidrofilik ve nötr olmalıdır; suda çözünür ilaçların yavaş salınımı için yardımcı maddeler salınımı yavaşlatacaktır. Kapsüllerden hızlı salınım, dış filmi küçük deliklerle delerek veya karbondioksit salınımı yoluyla kapsülün açılmasına yardımcı olmak için az miktarda sitrik asit ve sodyum bikarbonat ekleyerek de elde edilebilir.
Yumuşak bir kapsülün jeline, suyun penetrasyonunu artırmak ve çözünmeyi hızlandırmak için küçük bir konsantrasyonda (%1'e kadar) sodyum lauril sülfat eklenebilir. Yumuşak bir kapsülden yavaş salınım gerekiyorsa, polimer veya aljinatlar eklenebilir.

Enterik Kapsül
Enterik kapsüller modifiye edilmiş salımlı kapsülün başka bir biçimidir ve yine sert veya yumuşak formda olabilirler. Kapsülleme malzemesi, bağırsak sıvısına ulaşana kadar mide asidine direnmek üzere tasarlanmıştır ve burada daha yüksek bir pH'ta parçalanır ve aktif bileşenleri serbest bırakır. Enterik kapsüller için kullanılan kaplamalar arasında selüloz asetat ftalat ve mumlar ile yağ asitleri ve/veya esterlerinin karışımları bulunur. Bunlar asitte çözünmez ancak alkalide çözünür olarak işlev görür. Bazı modern kaplama malzemelerinin, pH'ın tek başına bir fonksiyonu olmaktan ziyade, gastrointestinal sıvılara maruz kaldıklarında zamanla aşındığı da bulunmuştur. Bu tür kaplamaların uygulanması önemli beceri ve ek ekipman gerektirir ve muhtemelen yalnızca kritik nitelikte olmayan ilaçlar için kullanılmalıdır.

Kapsül üretim süreci birkaç aşamadan oluşuyor, bu nedenle kapsül üretim sürecinin her bir aşamasına daha yakından bakalım.

Hammadde Eritme ve Renklendirme
(1)İşlemin ilk adımı, ham maddeler için bir kabul edilebilirlik testi içerir. Bu testi geçen malzemeler daha sonra eritilir ve kolay tanımlama için renklendirilir.
(2)Test aşamasında kabul testinden geçen hammaddeler üretim hattına gönderilir.
(3)Besleyici (buklet) hammadde hassas ve doğru bir şekilde tartılır ve kaplara yerleştirilir.
(4)Tartılan malzeme kaptan eritme ünitesine aktarılır.
(5) Eritme işlemi başlamadan önce eritme ünitesine arıtılmış su eklenir.
(6)Eritilmiş ham madde daha sonra karıştırılarak jelatin adı verilen homojen jöle benzeri bir madde elde edilir.
(7)Gerektiğinde kapsüllere renklendirici madde eklenir.

Harmanlama
Bu konsantre jelatin çözeltisi, yetmiş santigrat dereceye kadar ısıtılmış demineralize suda karıştırılır ve çözülür. Bu aşamadaki çözelti çok viskozdur ve %30 ila %40 jelatin içerir.
Ayrıca, dolum ve koruma aşamalarında sorunlara yol açabilecek olan çözeltideki hava kabarcıklarını azaltmak için bir vakum işlemi kullanılır. Bu aşamada kapsülün son görünümünü vermek için renklendiriciler ve pigmentler de eklenebilir.
Ek bir husus jelatin çözeltisinin kalınlığıdır. Çözeltinin kalınlığı, sonraki üretim sürecini doğrudan etkileyebilir, bu nedenle onu önemli bir faktör haline getirir.

Kalıplama ve Düzeltme
(1) Kapsül üretim makineleri, kapsül işleme odasında renkli jelatin alır. Kapsüllerin kapakları ve gövdeleri yapılır. Jelatin çözeltisi, daldırma işleminden önce istenen viskoziteye ulaşmalıdır.
(2) Kapsül kalıplama pimleri veya pimleri jelatin karışımına daldırılır. Bu, yerçekimi veya bir pompalama cihazı ile gerçekleştirilir ve pimler çözeltiye tamamen daldırılmalıdır. Kalıplanmış pimler daha sonra kurutma odasına aktarılır.
(3)Bu pimler, kurutma odasında sabit bir sıcaklıkta ve tutarlı nem seviyesinde kurutulur. Kürleme işleminden sonra pimler, aşağıdaki işleme adımına gönderilir.
(4)Kurutulmuş kapsül kapakları ve gövdeleri artık kalıplama pimlerinden çıkarılır ve önceden kilitlenmeden önce uygun uzunluğa kesilir. Pim plakası soyma makinesine girer.
Burada kapsüller iki eşit veya neredeyse eşit boyuta ayrılır. Soyma işlemi tamamlandıktan sonra kabuk kesimi gerçekleşir. Daha sonra makine iki kapsül yarısını otomatik olarak birleştirir. Bu kapsül gövdeleri daha sonra konveyör bandına ve sonunda bir sonraki adıma aktarılır.

Baskı ve Paketleme
(1)Şirket etiketlerinin basımı, ürün tanımlaması açısından önemlidir.
(2)İstenen grafik, şirketin mürekkebi ve damgalama ekipmanı kullanılarak kapsüllerin üzerine basılır.
(3)Alternatif bir baskı yöntemi, ürünü belirli bir ilaca göre etiketleyen bir lazer baskı makinesidir.
(4)Baskı aşaması, reçete önerileri, reklamlar ve kapsül markalaması gibi tüm hayati bilgileri içerir.

Test, Paketleme ve Gönderim
(1)Baskı aşaması tamamlandıktan sonra kalite test aşaması başlar. Kapsüllerin en iyi kalitede olduğundan ve uzun raf ömrüne sahip olduğundan emin olmak için son ürünler sıkı kalite denetimlerinden geçmelidir.
(2) Otomatik kapsül inceleme sistemi kapsüllerdeki hataları tespit eder. Gelişmiş görsel analiz ve otomatik teknolojiler ürünün incelenmesini ve istenen standartlara ulaşılmasını mümkün kılar. İnceleme sistemi, onu endüstriyel kullanım için uygun hale getiren çeşitli özelliklere sahiptir. Makinenin işleyişi basittir ve personelin öğrenmesi ve kullanması kolaydır. Makine yetersiz doldurma, delikler, iç talaşlar, çatlaklar, oluklar, kısa gövdeler, çoklu kapaklar, kavisli kapaklar, kırılgan ürünler, kısa ve uzun kapaklar, kabarcıklar, siyah noktalar/heterokromatik noktalar ve daha birçok hatayı tespit edebilir.
(3)Birçok firma, ürünleri paketlemeden ve göndermeden önce çeşitli diğer testler gerçekleştirir. Boyutlar, görünüm, nem içeriği, ayırma ve diğer faktörler gibi faktörler genellikle kapsüller için incelenir. Kullanılabilecek bazı testler şunlardır:
●Görsel Görünüm Değerlendirmesi
●Boyutsal Değerlendirme
●Mikrobiyolojik Muayene
●Ayrılma Sınavı
(4) Paketleme, kapsül işlemenin son aşamasıdır. Kapsüller artık geleneksel olarak paketlenmektedir. Standart paketleme, kapsülleri daha yönetilebilir hale getirdiği için tercih edilmektedir. Miktar onaylandıktan sonra, kapsüller bir sonraki işleme taşınır.
(5)Paketlenen kapsüller, sevk edilene kadar sıcaklık ve nem kontrollü bir tesiste saklanır.